Matthew David Lewis est né le 27 juin 1989 à Leeds dans le West Yorkshire. Ses deux frères Anthony et Chris sont aussi acteurs.

Matthew démarre sa carrière d'acteur à l'âge de 5 ans, en faisant plusieurs petites apparitions. En effet, en 1995 il joue Johathan Taylor dans le film Some Kind of Life puis de 1996 à 1999 il obtient de petits rôles dans les séries télévisées Inspecteurs Associés, Where the Heart Is, City Central, et Heartbeat. En 2000, il incarne le jeune Christopher Oldfield dans le téléfilm This Is Personal: The Hunt for the Yorkshire Ripper.

C'est en 2001 qu'il interprète pour la première fois le rôle de Neville Londubat dans Harry Potter à l'Ecole des Sorciers. Il sera présent durant toute la saga.

En dehors de la saga, il a joué un journaliste dans The Sweet Shop sorti en 2010.

Matthew est connu pour sa participation active au fandom Harry Potter. En effet, il visite régulièrement les sites de fan de comme MuggleNet, où il a participé à des webchats ainsi qu'aux Podcast de MuggleNet/The Leaky Cauldron.